抗击新冠是一场持久战。新冠疫情爆发以来，新冠疫苗备受关注，其保护作用成为大家喝茶后的热门话题。近期，我国部分地区疫情频发回潮，各地陆续开展重点人群免疫接种。这些事件的发生，引发了大家对新冠疫苗作用和接种时间表的疑虑。

01，mRNA出现了，它的保护力极其强大

mRNA疫苗是第一匹进入临床试验的“黑马”，其首个3期临床试验数据显示，mRNA疫苗的保护效力高达94%-95%，相比灭活疫苗的50.4%-91.3% ，65.7%-70.2%的腺病毒疫苗，81.8%-90.4%的重组蛋白亚单位疫苗。更高更有效的疫苗保护 1-2．

多国真实世界研究也证实，mRNA疫苗对新型冠状病毒（SARS-CoV-2）具有很高的疫苗保护作用。美国的真实世界证据表明，3、BNT162b2疫苗对抗SARS-CoV-2感染的有效率为86.1%；并在以色列接种 2 剂后的随访观察发现 4、BNT162b2 疫苗对记录的 SARS-CoV-2 感染有效 该疫苗的保护率为 92%，该疫苗对有症状的新型冠状病毒肺炎（COVID -19) 是 94%。

临床研究数据和现实世界研究都反映了 mRNA 疫苗的卓越保护功效。为什么美国、英国等欧洲国家今年6-9月报告新增感染人数增加？这可能与 Delta 变体有关。

02，Delta变种席卷全球，中国出现突破性感染病例

SARS-CoV-2作为一种RNA病毒，稳定性差，容易发生抗原转移或抗原重组。使菌株发生变化或产生新的突变菌株，大量突变集中在编码刺突蛋白（S蛋白）5的基因中。 SARS-CoV-2 的突变速度非常快，几乎每周突变一次 6。在发现SARS-CoV-2不到2年的时间里，SARS-CoV-2至少形成了8个需要关注的变体，其中包括席卷全球191个国家和地区的Delta变体7。

德尔ta变异株的传染性显着增强。原始SARS-CoV-2毒株的基本感染数（R0）值在2.0到3.5之间约为8，而Delta变种的R0值在5到8之间约为9，使其成为最具传染性的病毒之一。 Delta 变体导致疾病严重程度的增加。 Delta 突变株的病毒载量是原始菌株的 1260 倍，感染者的住院风险是 Alpha 突变株的 2.26 倍，住院率（120% vs. 59%）、重症监护室（ICU ) 占用率（287% 对 105%）和死亡率（137% 对 61%）明显高于其他 VOC 变体12。

Delta突变株打破了国内疫情防控的稳定局面。根据国务院联防联控机制报告，近期在中国传播的病毒为Delta突变株，突破性感染病例较多13。研究表明，Delta突变株能引起突破性感染的原因不太可能是疫苗未能诱导免疫反应造成的。更有可能是由于Delta突变株的高传染性，突破了免疫系统的抵抗力。 , 但高传播能力比免疫逃逸能力更能解释这一现象14。

那么接种过疫苗的人有机会成为突破性感染病例吗？

03，接种者抗体水平下降可能是突破性感染病例的直接原因

疫苗诱导抗体是抵御感染的重要防线，也是评估疫苗免疫的重要依据。调查研究表明，疫苗的保护效力与体内抗体水平密切相关。接种疫苗后抗体水平低的人更有可能感染 COVID-19，是抗体水平较高的人的 1.6 倍15。

然而，在接受完整的疫苗后，接种者体内的抗体水平会随着时间的推移而下降。各种数据显示，接种各类疫苗6个月后，18-59岁及60岁以上人群的抗体水平会出现不同程度的降低，男性、65岁以上、有免疫功能障碍的人。明显 16-17。随着时间的推移，抗体水平总是会下降，突破性感染可能是不可避免的。

图 1：接种 2 剂 BNT162b2 疫苗后 6 个月的抗体水平

体内抗体水平下降并不意味着疫苗的保护作用不存在。当然，可以减少新的感染。几天前，研究表明 mRNA 疫苗可以增强免疫系统对感染的反应并预防 16 种其他新变体，包括 Delta 变体14。

多国现实世界研究表明，虽然疫苗的保护效力比以前略低，但仍能提供有效保护。美国、以色列、加拿大、英国等国的真实世界研究表明，完全接种2剂BNT162b2疫苗后，疫苗对抗SARS-CoV-2感染的有效率为86.1%~87%≥7天，该疫苗对 Delta 变异株的保护效果为 87%；接种≥14天后，疫苗对Delta变异株的保护率为83%~88%；接种1个月后总体保护率为77.5%；接种 4 个月后为 51.7%18-23。

BNT162b2疫苗可以降低住院、重病和死亡的风险，其对重病的保护不会随着时间的推移而显着下降。多国真实世界研究表明，该疫苗接种 2 剂完全 BNT162b2 疫苗≥7 天后对 COVID-19 相关住院的有效性为 88%，该疫苗预防重症（包括 ICU 入院）的有效性) 为 92%~100%；接种后住院≥14天 死亡和死亡风险降低90%，并在6个月内保持稳定；接种后1个月，对重症的保护率为96%，并在18-24岁的6个月内保持在83.7%以上。

图 2：BNT162b2 疫苗对任何严重、危急或致命的 COVID-19 病例的有效性

在全球反复流行的情况下，SARS-CoV-2突变导致免疫逃逸能力增强，新冠疫苗产生的抗体会随着时间的推移逐渐减少，导致机体抗病毒能力下降。因此，加强接种是不可避免的。

04，mRNA疫苗序贯接种更有优势，可以提高抗体水平，提高保护率。

我国新冠疫情防控压力不断，针对层出不穷的突变株，开展强化免疫、强化免疫屏障，对于保护重点人群、有效遏制疫情蔓延具有重要意义。目前，我国各地已开始加强疫苗接种。截至目前，我国大陆地区已全面开展加强免疫，要求18至59岁重点人群在基础疫苗接种后6个月内进行加强免疫。

新冠疫苗助推器可显着提高抗体水平，再次加强机体免疫反应，增强疫苗对Delta突变株的保护作用。科兴灭活疫苗第三次临床研究显示，接种第三剂疫苗后28天，18-59岁人群的抗体水平增加3-5倍； 60 岁以上人群接种第三剂疫苗后 7 天，抗体水平最高增加 7 倍 25。 BNT162b2 mRNA 疫苗的第三次临床研究表明，第三剂疫苗接种后 1 个月，抗体水平针对原始菌株和Beta变体菌株分别增加了5-8倍和15-21倍； 18-55岁人群的抗体水平增加了5倍，65-80岁老年人的抗体水平增加了11倍26。

现实世界的研究也表明，新冠疫苗加强剂可以增加疫苗保护的广度。以色列60岁以上人群加强接种的真实世界数据显示，第三剂BNT162b2疫苗接种12天后，可有效降低感染和重症风险。与仅接种 2 剂全剂量的人相比，病毒感染保护率提高了 11.3 27 倍，重症病例的发生率降低了 19.5 倍27。

值得注意的是，加强接种策略需要综合考虑，分为同源接种和序贯加强接种。同源免疫加强，即用于疫苗接种的加强注射与基础免疫时的疫苗接种类型相同。顺序接种是不同类型疫苗的混合接种。

在疫苗预防性保护降低的情况下，序贯接种对每个人来说更为重要，它可以达到或超过同源接种的疫苗保护效果。

对于灭活疫苗的序贯接种，土耳其的一项临床研究表明，科兴灭活疫苗接种2剂后，第三次加强接种时为科兴灭活疫苗，其抗体水平（IgG-S滴度）是2剂接种时的1.73倍。灭活疫苗；第3次加强接种BNT162b2疫苗时，其抗体水平（IgG-S滴度）是2次灭活疫苗的46.6倍。使用 BNT162b2 疫苗作为加强疫苗，诱导的抗体水平是加强的 KXing 灭活疫苗的 27 倍。

目前，世界上许多国家都采用了顺序免疫策略。印尼、阿联酋、巴林等国推荐重点人群（国家标准不同）灭活疫苗完成2剂后加强注射使用mRNA疫苗。

面对传染性更强的Delta突变体，接种加强针可以更好地加强抗击SARS-CoV-2采用序贯mRNA疫苗模式的能力，更有利于降低传播风险，构建健康的免疫屏障。此外，即使疫苗接种完毕，也不能放松警惕。仍需继续保持戴口罩、勤洗手、减少聚会等防护措施，防止疫情反弹。