冬虫夏草近年火爆，价格昂贵，300-600/g不等。相关产品介绍了含有蛋白质和氨基酸的游离氨基酸，其中大部分是人体必需的氨基酸。它们还含有糖、维生素、钙、钾、铬和镍。 、锰、铁、铜、锌等元素。作用是“调节免疫系统功能，直接抗肿瘤作用”。但2018年5月，原国家食品药品监督管理局（CFDA）重申“冬虫夏草不是保健品”。 《药性考证》记载其“性味甘温，秘精益气，专补生命”。既然是药物，那么冬虫夏草有抗癌作用吗？

1951年，德国科学家卡宁汉姆从蛹虫草中分离出虫草素。科学家证实冬虫夏草的有效成分是虫草素，其化学性质为3-脱氧腺苷（3-dA），是一种天然的核苷类似物。核苷类似物被细胞内酶激活并发挥作用，这对许多肿瘤治疗选择非常重要。然而，3-dA 很容易被血液中的腺苷脱氨酶 (ADA) 水解，导致细胞摄取不足。此外，它依赖于腺苷激酶 (ADK) 的激活，因此只有极少量的活性虫草素被递送至肿瘤。组织发挥作用。

因此，冬虫夏草的有效成分虽然可以起到抗癌作用，但迫切需要解决局部肿瘤药物浓度问题。

最近。牛津大学与生物制药公司 NuCana 的研究团队合作进行研究。 NuCana利用其专利技术ProTide对从喜马拉雅山冬虫夏草中提取的虫草素进行化学修饰，开发出一种新型抗癌药物——NUC-7738。 NUC-7738可以在癌细胞中产生高水平的活性抗癌代谢物，其效力是虫草素的40倍。重要的是它可以克服关键的耐药机制，毒副作用更小。

该研究发表在著名的癌症研究学术期刊Clinical C上，作为研究论文发表在《The new nucleoside analog ProTide NUC-7738克服了体外和首次人体1期临床试验中的癌症耐药机制》安瑟研究。

ProTide 已被用于生产抗癌核苷类似物，如 NUC-3373 和 NUC-1031。 ProTide 主要将保护性磷酰胺帽与核苷结合，以减少酶水解并增加其活性成分的浓度。首先，研究团队使用 ProTide 技术合成了预激活或单磷酸化的 3-dA--NUC-7738。

其次，本研究比较了 NUC-7738 和母体化合物 3-dA 的抗肿瘤作用。通过测量多种癌细胞系的平均半抑制浓度（IC50），NUC-7738显示出更强的肿瘤抑制作用。此外，3-dA 依赖于 ADA 和 ADK，但 NUC-7738 的功效大多不受 ADA 或 ADK 抑制的影响。

为了确定哪些基因失活导致对3-dA和NUC-7738产生抗性，研究小组使用近单倍体人类细胞系HAP1进行插入突变筛选。

结果表明ADK、HINT1、NUDT2、SMARCA4、UBE2G1和CREBBP与3-dA抗性有关。然后研究小组使用了 3 种不同浓度的 NUC-7738 进行筛选。与 3-dA 筛选相比，ADK 基因没有相关性，令人惊讶的是，HINT1 基因（参与嘌呤代谢）在所有三个筛选中都高度富集。 HAP-1 细胞系和单细胞衍生的 HINT1 敲除细胞中 HINT1 的敲除降低了对 NUC-7738 的敏感性，但对 3-dA 没有影响。

研究团队进一步分析了NUC-7738和3-dA的下游机制。它们主要影响mRNA的表达，其中不到30%是非编码RNA或假基因。 NUC-7738和3-dA处理后下调的基因主要富集细胞生长信号（PI3K-AKT-MTOR、NOTCH或wnt-β-catenin信号）、细胞分裂（有丝分裂纺锤体、G2M检查点）和DNA修复（UV-response_U 或 DNA 修复）。 NUC-7738 处理显着抑制 NF-kB-p65 的核。接下来，研究团队进行了动物实验，因为NUC-7738在龋齿动物血液中的半衰期不到2分钟，无法测量。该实验使用比格犬来确定 NUC-7738 的最大无毒剂量。

基于成功的细胞和动物实验，研究团队启动了NuTide：701试验，这是第一个评估NUC的I期剂量放大/扩展研究——7738的安全性/耐受性、药代动力学和药效学。 爱丁堡、纽卡斯尔三个中心牛津大学参与了1期临床试验。截至2021年6月1日，已登记28名晚期癌症患者。患者对 NUC-7738 耐受良好，并显示出令人鼓舞的抗癌活性。没有报告剂量限制性毒性。

他们还比较了黑色素瘤患者治疗前后的标本。免疫组织化学结果表明，NUC-7738 处理下调 HINT1 和 NF-κB。此外，RNA 测序鉴定了 1,069 个具有 2 倍差异表达的基因。其中，NF-κB进入细胞核和NF-κB依赖的TNF-α信号通路显着下调，一些促癌靶基因和黑色素瘤相关基因的表达降低7- 40 次。值得注意的是，对白血病来源的 HAP1 细胞、急性单核细胞白血病来源的 THP1 细胞和人透明细胞肾癌体外模型结果与患者来源黑色素瘤标本中发现的结果相似，表明 NF 的影响-κB 信号通路可能是 NUC-7738 治疗的共同特征。

本研究表明，NUC-7738可以克服关键的癌症耐药机制，产生比虫草素更高的抗癌活性。 1期临床试验显示出良好的抗癌活性和耐受性，支持NUC-7738作为一种新的癌症治疗药物进行进一步的临床评估。

但请注意，服用冬虫夏草引起的副作用包括皮疹、瘙痒、便秘、腹胀、排便减少和月经紊乱。长期使用可能对肾脏有害；因此，合理使用才是王道。