饶毅被颜宁嘲讽的 Nature 子刊到底说了啥？-盎真小谈

近日，饶以雪针对颜·女拳·微博黑皇后·❤朱一龙·宁发表的一篇颇有争议的文章引起了巨大的风暴。显然，文章并非来自饶毅先生本人，而是公众号的主编。平心而论，抛开事实不谈，结构生物学本身确实有自己的黑体质，长期以来一直被很多科研人员诟病为“流水线”，“天天都说新药是按结构研制的，药物呢？”，“养活冷冻电子显微镜行业”等等。被工人鄙视。

但科学本身并没有高低之分，应用从来都不是基础研究的目的。一个伟大的发现，它的真正价值往往得不到科学界的及时认可。孟德尔遗传学定律，在被封印许久之后，终于打开了现代遗传学的大门；多年后，黎曼几何促成了线对的一般理论的诞生。因此，小编始终认为，对于基础科学，不能用应用来评价其价值。不少读者讥讽饶老师的学生用一个被低估的NC来触动慈延宁，但很多有价值的发现也发表在了不那么顶级的期刊上。 ATP的合成机理发表在水期刊BBRC上，三羧酸循环发表在Biochemcal Journal上。这两项研究可视为现代生物化学的基石。有人说，可以重复的plos，远比不可重复的自然更有价值。也有人说兴趣是科学进步的最大障碍。今天我们不争论口水的问题，只是简单的看一下饶老师关于科学内容的nc，看看这篇文章有没有什么有价值的发现。

首先，对于我这个神经生物学家来说，这篇文章的摘要确实很吸引人。它提出 D-ser 氨基酸而不是 L-ser 氨基酸对睡眠非常重要。它的受体 NMDAR1 起作用。 NMDAR1 分布在中枢神经系统和肠道中，有趣的是，肠道特异性凋亡 NMDAR1 挽救了突变表型。简单来说，单一氨基酸可以调节睡眠，而这种调节作用是作用于肠道而不是大脑，简单理解就是肠道会影响睡眠！看到这里，小编基本可以猜到这篇文章发表在nc上的原因了：一个有趣的发现，有足够的遗传证据，但是脑-肠轴的分子机制却欠缺。因为这篇摘要最感兴趣的是为什么 NMDAR1 在肠道中如此重要，以及它的肠脑交流是如何实现的？这种效应是否也存在于人类身上？

继续往下看。图1和图2显示，作者通过常用的p元素筛选发现丝氨酸消旋酶（SR）突变影响睡眠。 SR是体内合成D-ser的核心酶。因此，作者推测额外的 D-ser 补充可以挽救 SR 突变体的表型。实验结果表明，确实，喂食 D-ser 而不是喂食 L-ser 确实可以挽救睡眠表型。至此，作者已经确定了表型，发现了一些机制，整个实验顺利而美观。

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图3中，作者自然猜到了缺乏D-ser氨基酸会导致睡眠障碍，所以降解D-ser氨基酸的酶发生突变应该是促进睡眠的。结果和猜测的一样，只能说逻辑通顺。所以很自然，下一步就是寻找D-ser的下游。会不会是 D-ser 的受体 NMDAR1？图4显示确实如此！图5查看了相关基因的表达位置。作者发现 NMDAR1 在大脑和肠道中均有表达。那么，肠道中的 D-ser 氨基酸如何影响睡眠呢？它是通过肠道本身的受体，还是通过大脑中的受体？有趣的是，图 6 显示了肠道中的 NMDAR1 完成了这项工作！

看到这里，整篇文章逻辑清晰，基因证据充足。读者们期待作者揭开这个脑肠轴的机制，一盆冷水就要倒了，图7，不！真的很可惜，比如当你听音乐，当intro越来越好，当你期待高潮来临的时候，音乐就结束了。

小编认为整篇文章很有创意。谁会想到 D-ser 氨基酸可以通过肠道 NMDAR1 调节睡眠？至少我的第一个想法是 D-ser 氨基酸直接作用于大脑。可惜最后一位作者未能揭示分子机制。小编很期待饶老师，有朝一日他能完成这首曲子，给它一个完美的高潮乐章。

写到这里，小编不禁想起多年前看过的贺熙的短篇小说《伤心欲绝》。有些理论是基础的，不可能在短时间内改变世界。价值的发现肯定会有大放异彩的一天。而这些研究将穿越数千年，激励当时的人们。

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