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为什么新冠会导致嗅觉缺失?根源竟不是出在神经上?

作者:上海盎真科技有限公司 浏览: 发表时间:2021-12-03 16:59:20

嗅觉缺失是很多新冠患者的常见症状,甚至是唯一的症状。

2020年4月,JAMA子新闻报道了一名40多岁的女性,报告她突然失去嗅觉,没有鼻塞,没有流鼻涕,没有鼻塞,没有流鼻涕,没有味觉改变,不发烧”,主诉,因为老公可能感染了新冠,所以女方接受了新冠检测,结果呈阳性。

患者耳镜和前鼻内窥镜检查结果均正常。 CT检查可见患者双侧鼻嗅裂有炎性梗阻。

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CT结果显示双侧嗅裂阻塞(黄色箭头),而鼻腔其他部位未阻塞,故患者无鼻塞症状


分子到达嗅觉区的粘膜以激活嗅觉神经元。然后,嗅觉神经元通过椎板并将信号传输到大脑中以产生嗅觉。因此,研究人员认为,嗅裂的炎症阻塞阻止了气味分子到达嗅觉区的粘膜。 ,导致患者失去嗅觉。

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嗅球的位置、嗅觉区的粘膜、呼吸区的粘膜以及构成它的细胞类型

话音刚落,一块石头就掀起了一阵阵的波澜,嗅觉非常的高。即将被列为新冠肺炎的主要症状之一,引起人们的警惕。同时,对于这份报告中提到的嗅觉丧失的原因,也存在诸多疑点。

随着越来越多的嗅觉障碍病例出现,医生们发现:对于部分嗅觉障碍患者,CT检查显示患者鼻腔干净,嗅觉裂隙内没有炎症阻塞,这是怎么回事?

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嗅觉障碍患者的CT结果在嗅裂区清晰可见,无阻塞。

经过在JAMA上的几轮较量,虽然大多数研究人员不否认嗅裂的炎症阻塞是嗅觉丧失的原因之一,但显然还有其他机制有待发现。

哈佛大学的研究团队认为,找到可能感染新型冠状病毒的靶细胞,可能会解开新型冠状病毒对嗅觉的影响之谜。研究结果于同年 7 月发表在 Science Advances 上。

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利用单细胞测序技术结合免疫染色,研究人员发现:两种与SARS-CoV2密切相关的蛋白质进入细胞受体蛋白ACE2并裂解病毒刺突蛋白的蛋白酶TMPRSS2仅在嗅觉粘膜的支持细胞中表达(苏嗅球的触手细胞、基底细胞和周细胞在嗅感觉神经元和嗅球上均不表达,说明新冠病毒更容易感染非神经元型细胞,而不是嗅觉神经元或嗅球,导致嗅觉丧失。

但本研究仅检测到嗅粘膜和嗅球各细胞中ACE2和TMPRSS2蛋白的表达,推断最有可能被新型冠状病毒感染的嗅粘膜支持细胞负责嗅觉。缺失的关键细胞似乎不是“铁证”。

毕竟,一些影响嗅觉的冠状病毒,比如小鼠肝炎病毒,不能依靠嗅觉神经元的传导(嗅觉神经元上没有病毒的受体),直接通过筛板,感染嗅觉神经元。电灯泡。

此外,关于ACE2受体在人体神经细胞上的存在,虽然大部分研究给出了否定的答案,但近期的研究也出现了一些争议。一些研究认为炎症可以诱导表达ACE2的原始细胞表达ACE2。

甚至有一种可能,除了 ACE2,SARS-CoV-2 还可以通过其他受体蛋白感染细胞。如果任何研究不是基于真实 COVID-19 患者的标本,则无法最终确定。确凿。

不过,德国、比利时和美国的研究人员联合研究,以最直观的方式揭示了新型冠状病毒在鼻粘膜和嗅球的感染情况,一扫此前的怀疑,证实新型冠状病毒确实更容易感染非神经元细胞,并且在神经元中没有发现病毒感染的迹象。该研究于上个月发表在 Cell 上。

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研究人员在新冠死亡患者、新冠死亡患者和新冠恢复期死亡患者死亡后立即进行床边手术,获取患者的鼻黏膜和嗅球组织。死者。

利用RNAScope技术,通过RNA原位杂交结合免疫组化,可以直观地看到新型冠状病毒(SARS-CoV-2是一种单链正链RNA病毒)在各类细胞中的感染情况。

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新冠病毒RNA分子阳性信号出现在嗅区黏膜表面。 KRT8+ 支持精细细胞内,OR+(气味受体)和TUBB+嗅觉神经元未发现新冠病毒RNA

这一结果证实,新冠病毒主要感染嗅觉区的黏膜支持细胞,而非嗅觉神经元。此外,研究人员并未在新冠死亡患者的嗅球中检测到病毒RNA阳性信号,无论病毒是否可以通过其他受体感染神经元,或者不通过嗅觉神经元直接到达嗅球。通过RNA范围,这些可能性被直接排除。

因此,研究人员提出,嗅觉丧失是由于新型冠状病毒感染了支持细胞,使支持细胞无法支持嗅觉神经元,甚至可能通过旁分泌作用损害嗅觉神经元。

虽然这些研究不能完全阐明新型冠状病毒感染嗅觉区黏膜支持细胞的机制,最终还是会影响嗅觉,但至少为嗅觉障碍患者的嗅觉恢复提供了治疗方向。新冠——促进嗅觉区支持细胞的恢复。当受损的支持细胞恢复时,嗅觉功能可能会恢复正常。

大部分报道显示,嗅觉丧失的患者在几周内就能恢复嗅觉,有些患者在新冠感染后数月内还没有恢复嗅觉。研究人员认为,这部分患者很可能是因为新冠病毒不仅感染了嗅觉区的支持细胞,还侵入了嗅觉区的基质细胞,降低了基质细胞的再生和形成支持的能力。细胞,支持细胞的恢复缓慢,导致嗅觉持续时间延长。

除了缺乏嗅觉,一些COVID-19患者还出现了一些精神症状,甚至出现了精神疾病,而这很可能不是病毒对神经细胞的直接作用,而是通过影响神经元周围的细胞,尤其是表达ACE2的血管周围细胞,间接影响神经元功能。

要回答这些问题,就需要克服从患者身上取样、连续取样、在小鼠模型中难以反映真实情况的困难,这些都需要全世界的科学家来解决。

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