Nature子刊：癌细胞学会了三十六计，釜底抽薪，偷走免疫细胞的线粒体，实现免疫逃逸-盎真小谈

《三十六计》是中国古代战争智慧的集合。古人甚至将这些战争策略提炼成简短的谚语，例如：遮天蔽日，保守秘密，无中生有，从锅底汲取薪水。这些策略教会我们如何在战场甚至生活中以智慧战胜敌人。

其中，从锅底抽柴来自“三十六计”十九大计划，即从锅底抽柴，以防止水沸腾。这种战术的本质不是直接攻击敌人的作战力量，而是通过破坏敌人的后勤来削弱他们发动战争的能力。

2021年11月18日，美国哈佛医学院的研究人员在《自然纳米技术》杂志上发表了一篇题为：细胞间纳米管介导癌症和免疫细胞之间的线粒体运输的研究论文。

这项研究提供的证据表明，癌细胞巧妙地利用“从底层掏钱”的战术策略，通过纳米管窃取了T细胞的线粒体（细胞能量工厂），不仅增强了自身力量，还削弱了免疫细胞的活性。从而智取免疫系统，实现免疫逃逸。

sci医学论文服务

随着生命科学的发展，科学家们对免疫、代谢和肿瘤的认识也越来越多。此前，大量研究强调线粒体对免疫细胞的代谢和激活至关重要。例如，增加线粒体生物量和备用呼吸能力已被证明可以增强 T 细胞的持久性，并为根除癌细胞和防止潜在的复发提供必要的生物能源优势。

两军对垒，硬实力固然重要，但谋略也是取胜的关键。面对免疫系统火力的压制，癌细胞会不会进化出一种机制来削弱它们，然后智胜免疫系统？

在这项研究中，研究团队首先注意到线粒体转移，这是一种容易被忽视的细胞间通讯现象。他们建立了一个简单的共培养系统，其中免疫细胞用荧光染料标记并选择性地聚集在线粒体中。基于此，研究小组能够观察到依赖于接触的染料转移并推断免疫细胞线粒体的运动。

论文润色

荧光染料痕迹显示肿瘤细胞与免疫细胞的接触

他们发现当免疫细胞和肿瘤细胞共享培养时，免疫细胞的线粒体转移到肿瘤细胞。为了排除非特异性游离染料泄漏引起的假阳性结果，还发现了荧光标记的线粒体蛋白Dendra2绿色标记的细胞色素c氧化酶亚基8的转移。

这些不同追踪方法的结合证实了所见现象是真实存在的，即肿瘤细胞会以某种方式“偷走”免疫细胞的线粒体。

海外sci代发

肿瘤细胞通过纳米管劫持免疫细胞的线粒体。

因此，研究小组进一步探索了肿瘤细胞“排出”免疫细胞的方式。细胞间的线粒体转移涉及多种机制，包括间隙连接、纳米管、细胞融合和细胞外囊泡。通过电子显微镜观察，肿瘤细胞和免疫细胞之间存在纳米管状结构，荧光标记的线粒体和已知的线粒体转运蛋白在纳米管位点共定位。

医学sci润色
在电子显微镜下，癌细胞和免疫细胞通过物理纳米管相连。

接下来，研究小组有针对性地敲除纳米管形成的基因（Sec3、Sec5）和线粒体转运基因（Miro1）的线粒体转移现象也消失了。基于这些证据，研究人员明确确立了一个因果关系，即肿瘤细胞利用纳米管“窃取”了免疫细胞的线粒体。

更重要的是，研究小组还指出，这种线粒体劫持现象不仅发生在体外共培养系统中，在体内也发生，从而强调了其临床相关性。

南洋科学院

在抑制纳米管的形成（敲除 Sec3、Sec5、Miro1 基因）后，肿瘤细胞无法再窃取免疫细胞的线粒体。

既然已经发现了肿瘤细胞的战术策略，那我们该怎么做呢？防止他们“从底部绘制”？

事实上，在此之前，很多研究已经发现了一些抑制纳米管形成的抑制剂，可以阻止肿瘤细胞的这种免疫逃逸策略。研究小组通过使用抗 PD-1 抗体与纳米管抑制剂-L-778123 在腺癌模型中验证了这一理论。

他们发现 L-778123 在非细胞毒性浓度下可以有效抑制纳米管的形成。与单独治疗相比，L-778123联合PD-1抑制剂显着增加肿瘤中T细胞的活化和浸润，导致肿瘤进展和肿瘤动物模型延迟生存时间延长。

盎真科研

L-778123联合PD-1抑制剂导致荷瘤动物肿瘤进展延迟和存活时间延长

虽然L-778123的全身给药和非特异性阻碍了其作用机制结论的确定，但这些发现清楚地表明了联合治疗的潜在治疗价值。研究小组表示，可以采用更特异、更有针对性的方法，将抑制剂直接输送到体内的肿瘤，从而避免其副作用。

安瑟出版社

纳米管抑制剂L-778123联合PD-1抑制剂可增强抗肿瘤治疗效果

综上所述，这项最新研究表明，纳米管介导的“劫持”免疫细胞的线粒体可以捕获癌细胞，从而削弱免疫细胞的免疫能力。就好像癌细胞也学会了“三十六计”，巧妙地利用“自下而上”来强身弱敌，从而达到免疫逃逸。

在后续研究中，研究团队还证实纳米管抑制剂L-778123可以与PD-1抑制剂联合使用，增强免疫系统杀伤肿瘤细胞的能力，有可能成为新的抗肿瘤治疗药物。未来之路。

提交稿件

Nature子刊：癌细胞学会了三十六计，釜底抽薪，偷走免疫细胞的线粒体，实现免疫逃逸

分享至微信分享