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新晋“癌王”有救了?将间充质癌细胞转化成上皮癌细胞,可削弱其攻击性

作者:上海盎真科技有限公司 浏览: 发表时间:2021-10-18 16:54:19

今天是世界乳腺癌宣传日。

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2020年底,世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布的最新数据显示,乳腺癌已取代肺癌,成为全球最常见的癌症。

乳腺癌有4种亚型,即雌激素受体(ER)阳性、孕激素受体(PR)阳性、人上皮生长因子受体2(HER2)阳性和三阴性乳腺癌。在这些乳腺癌亚型中,三阴性乳腺癌(TNBC)是医生和患者最害怕的。

三阴性乳腺癌是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体(HER2)均为阴性的一种特殊类型的乳腺癌。

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三阴性乳腺癌约占所有乳腺癌的 15%,是最危险的乳腺癌类型。与5年生存率90%以上的其他早期乳腺癌亚型相比,早期三阴性乳腺癌的5年生存率仅为77%,而晚期患者的5年生存率为只有 14%。姚贝娜因三阴性乳腺癌去世,享年33岁。

前三种乳腺癌亚型的治疗方法现已成熟,如雌激素、孕激素治疗和抗HER2治疗。然而,由于三阴性乳腺癌的雌激素受体、孕激素受体和人类上皮生长因子受体 2 检测呈阴性,因此对 ER、PR 和 HER2 的治疗无效。因此,化疗仍然是 TNBC 的主要标准治疗方法。

由于其预后较差,容易复发,治疗选择很少。在临床上,已经研究了三阴性乳腺癌的新治疗方法。

最近,新加坡国家癌症中心 (NCCS) 的一组临床医生和科学家发现了一种治疗三阴性乳腺癌 (TNBC) 的新疗法。该研究于 2021 年 10 月 7 日发表在《科学进展》杂志上。

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DOI:10.1126/sciadv.abh2443

他们发现癌细胞可以在不同的细胞状态之间切换,从攻击性较低(“上皮”)到攻击性更强(“间充质”间充质),反之亦然。

研究结果表明,维甲酸(Bexarotene)新辅助治疗可促进乳腺癌中高侵袭性间充质癌细胞向低侵袭性上皮癌细胞转化。这会导致乳腺肿瘤随后的化疗反应更好,产生持久的治疗效果。

这一发现导致了一项为期三年的人体临床试验 BEXMET 的启动,以研究这种治疗 TNBC 的非常规方法。

在这项研究中,研究人员利用 GIS 高度先进的基因组测序和功能基因组能力,发现贝沙罗汀(bexarotene,一类叫做视黄酸的药物)可以将更具攻击性的“细胞状态”转化为攻击性较低的“上皮”细胞这种生物过程也被称为间充质到上皮转化(MET),这是 Bexarotene 首次在临床前乳腺癌工作中用于促进 MET 过程。

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在这项研究中,研究人员在动物模型的临床前试验中发现,Bexarotene 将 TNBC 细胞的状态从间充质细胞转变为上皮细胞,使 TNBC 细胞更容易受到常规化疗的影响。这会导致更持久的反应,从而防止癌症复发。

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科学模型解释了这种现象背后的原理。在更具侵略性的间充质细胞状态下,脂肪酸被氧化以产生乙酰辅酶 A,乙酰辅酶 A 控制负责上皮间充质转化和癌症转移的基因。但是经过视黄酸处理后,脂肪酸会以脂质的形式储存起来。通过阻止癌细胞氧化脂肪酸的能力,攻击性较小的上皮癌细胞无法获得攻击行为,转移的可能性也较小。

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“癌细胞很狡猾,有办法逃避治疗。解决办法可能是在化疗前哄它们进入攻击性较低的状态,而不是直接用化疗来对付肿瘤。这与标准的癌症治疗不同。”谭医生说。

这项为期三年的人体临床试验旨在验证在临床前研究中观察到的 Bexarotene 诱导的 TNBC 细胞状态变化,并评估 Bexarotene-Capecitabine(Capecitabine,卡培他滨,主要用于晚期乳腺癌,可作为大肠癌的抢救治疗)用于蒽环类和紫杉类治疗失败后的乳腺癌)。化疗组合的耐受性和有效性。

对于癌症,新的抗肿瘤药物的开发成本非常高,可负担性和可用性都是一个挑战。而 MET 诱导剂(Bexarotene)可能是 TNBC 的一种具有成本效益的治疗方法方式,并且有可能治疗更广泛的其他癌症。如果这次为期3年的临床试验取得成功,对于广大女性来说真的是一个福音。

尽管医疗技术不断进步,但乳腺癌的五年生存率却越来越高。但对于一些乳腺癌患者来说,乳房切除术造成的心理伤害需要很长时间才能真正治愈。因此,对于乳腺癌来说,预防远比治疗重要。

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我们通常如何预防乳腺癌?

1、控制体重
研究表明,脂肪含量最高的人患乳腺癌的风险是脂肪含量最低的人的1.44倍。

2、不抽烟不喝酒
饮酒和吸烟的人患乳腺癌的风险会增加。此外,研究表明,吸烟会导致乳腺癌患者的癌细胞转移到肺部,从而加重病情。

3、多运动
发表在《国际癌症杂志》上的一项病例对照研究表明,与不运动的人相比,早上 8-10 点运动可使患乳腺癌的风险降低 26%。

4、保持愉快的心情
压力、焦虑、抑郁等不健康的情绪容易引起内分泌失调,导致恶性肿瘤的发生。所以尽量不要一直沉浸在负面情绪中,积极调整自己的情绪。

5、乳腺癌筛查
40-50 岁开始乳腺癌筛查。每 1 至 2 年进行一次乳房 B 超检查和乳房 X 线摄影的联合检查。 70岁以后可以每2年进行一次乳房X光检查。

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在今天的世界乳腺癌宣传日,希望大家在日常生活中积极预防乳腺癌,让癌症远离我们。

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